(Brustkrebs) Möchten Sie mehr über die Forschung zu Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin erfahren?

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• 1. März 2020
• Lesezeit 3 Minuten

Am 11. Dezember 2019 veröffentlichte Rashmi K. Murthy in der medizinischen Fachzeitschrift "The New England Journal of Medicine" die Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit des oralen HER2-Inhibitors Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin bei vorbehandelten Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs in der klinischen Phase-II-Studie HER2CLIMB.

Die klinische Phase-II-Studie HER2CLIMB randomisierte vorbehandelte Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (N=612) im Verhältnis 2:1 in die folgenden zwei Gruppen. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben, sekundäre Endpunkte waren das Gesamtüberleben und die objektive Ansprechrate.

Tucatinib-Gruppe (21-Tage-Zyklus, zweimal täglich Tucatinib 300 mg + Tag 1 Trastuzumab 6 mg/kg + Tag 1-14 zweimal täglich Capecitabin 1000 mg, N=410)

Placebo-Gruppe (21-Tage-Zyklus, Placebo + Tag 1 Trastuzumab 6 mg/kg + Tag 1-14 zweimal täglich Capecitabin 1000 mg, N=202)

Der Grund für die Durchführung dieser Studie war, dass in der klinischen Phase-Ib-Studie bei HER2-positiven metastasierten Brustkrebspatientinnen Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin eine gute antitumorale Wirkung zeigte, jedoch hinsichtlich der Nebenwirkungen wie Diarrhoe, Übelkeit, Hand-Fuß-Syndrom, Müdigkeit und Erbrechen eine weitere Überprüfung der Sicherheit erforderlich war. Vor diesem Hintergrund wurde diese Phase-II-Studie initiiert.

Die Patientencharakteristika dieser Studie waren wie folgt:

Medianes Alter

Tucatinib-Gruppe: 55,0 Jahre

Placebo-Gruppe: 54,0 Jahre

Ethnische Zugehörigkeit

Tucatinib-Gruppe: Asiatisch 4,4%, Schwarz 10%, Weiß 70,0%

Placebo-Gruppe: Asiatisch 2,5%, Schwarz 6,9%, Weiß 77,7%

ECOG-Performance-Status

Tucatinib-Gruppe: ECOG=0 bei 49,8%, ECOG=1 bei 50,2%

Placebo-Gruppe: ECOG=0 bei 46,5%, ECOG=1 bei 53,5%

Hormonrezeptorstatus

Tucatinib-Gruppe: Östrogenrezeptor oder Progesteronrezeptor positiv bei 59,3%, Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor negativ bei 39,3%

Placebo-Gruppe: Östrogenrezeptor oder Progesteronrezeptor positiv bei 62,9%, Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor negativ bei 37,1%

Mediane Anzahl der Vorbehandlungen

Tucatinib-Gruppe: vier Vorbehandlungen (2-14 Vorbehandlungen)

Placebo-Gruppe: vier Vorbehandlungen (2-17 Vorbehandlungen)

Zuvor verwendete Medikamente

Tucatinib-Gruppe: Trastuzumab 100%, Pertuzumab 99,8%, T-DM1 100%, Lapatinib 5,9%

Placebo-Gruppe: Trastuzumab 100%, Pertuzumab 99,5%, T-DM1 100%, Lapatinib 5,0%

Die Ergebnisse dieser Studie waren wie folgt: Das mediane progressionsfreie Überleben als primärer Endpunkt betrug in der Tucatinib-Gruppe 7,8 Monate / in der Placebo-Gruppe 5,6 Monate. Die Tucatinib-Gruppe zeigte eine Risikoreduktion des progressionsfreien Überlebens von 46%, mit einer Hazard Ratio von 0,54 und einer deutlichen Verbesserung. Die 1-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens betrug in der Tucatinib-Gruppe 33,1% / in der Placebo-Gruppe 12,3%.

Bei Patientinnen mit bereits bestehenden Hirnmetastasen betrug das mediane progressionsfreie Überleben in der Tucatinib-Gruppe 7,6 Monate / in der Placebo-Gruppe 5,4 Monate. Die Tucatinib-Gruppe zeigte eine Risikoreduktion des progressionsfreien Überlebens von 52%, mit einer Hazard Ratio von 0,48 und einer deutlichen Verbesserung. Die 1-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens betrug in der Tucatinib-Gruppe 24,9% / in der Placebo-Gruppe 0%.

Das mediane Gesamtüberleben als sekundärer Endpunkt betrug in der Tucatinib-Gruppe 21,9 Monate / in der Placebo-Gruppe 17,4 Monate. Die Tucatinib-Gruppe zeigte eine Risikoreduktion des Gesamtüberlebens von 34%, mit einer Hazard Ratio von 0,66 und einer deutlichen Verbesserung. Die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug in der Tucatinib-Gruppe 44,9% / in der Placebo-Gruppe 26,6%.

Hinsichtlich der Sicherheit betrug die Gesamtrate der Nebenwirkungen in der Tucatinib-Gruppe 99,3% / in der Placebo-Gruppe 97,0%. Die Rate der Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher betrug in der Tucatinib-Gruppe 55,2% / in der Placebo-Gruppe 48,7%. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in der Tucatinib-Gruppe waren: Diarrhoe 80,9%, Hand-Fuß-Syndrom 63,4%, Übelkeit 58,4%, Müdigkeit 45,0%, Erbrechen 35,9%. Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher waren: Hand-Fuß-Syndrom 13,1%, Diarrhoe 12,9%, ALT-Erhöhung 5,4%.

Basierend auf den Ergebnissen der klinischen HER2CLIMB-Studie kam Rashmi K. Murthy zu folgendem Schluss: Bei vorbehandelten Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs zeigte der orale HER2-Inhibitor Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin, einschließlich bei Patientinnen mit bereits bestehenden Hirnmetastasen, eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens.

[Hinweis] Die von "Medical Supporter" übersetzten klinischen Studiendaten und medizinischen Informationen aus dem Ausland stellen keine Aufforderung zur Teilnahme an klinischen Studien oder zur Anwendung neuer Medikamente dar. Die übersetzten Materialien dienen nur als Referenz und sind keine Behandlungsrichtlinien. Bitte besprechen Sie dies mit medizinischem Fachpersonal, und der korrekte Inhalt bezieht sich auf den Originaltext am Ende des Artikels.

Quelle: Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (N Engl J Med. 2019 Dec 11. doi: 10.1056/NEJMoa1914609.)

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Medical Supporter war ehemals zertifiziert als Bürge für medizinische Visa durch das japanische Außenministerium und das Ministerium für Wirtschaft, Handel und Industrie (B-066).