NSCLC avec mutation KRASG12C : résultats de phase I de l'AMG510 sur l'efficacité et la tolérance
Medical Supporter — Avis d’information
Cet article est une synthèse d’informations médicales internationales et ne constitue pas un avis médical ; il ne remplace pas le diagnostic ni le plan de traitement de votre médecin traitant. Les informations présentées sont compilées à partir de publications publiques et de déclarations officielles d’établissements médicaux japonais ; l’adéquation et les résultats de toute thérapie varient selon chaque patient et doivent être évalués individuellement par un médecin qualifié.
Résultats de l'essai de phase I
- 10 octobre 2019
Le 9 septembre 2019, Amgen a annoncé les résultats de phase I de l'AMG510 (sotorasib), un inhibiteur oral de KRAS G12C, dans des tumeurs solides avec mutation KRASG12C déjà traitées (n=34), avec un accent sur le sous-groupe de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) (n=23).
Contexte moléculaire
Les mutations de la famille de gènes KRAS comptent parmi les altérations génétiques les plus fréquentes dans les cancers humains. Fréquence de la mutation KRASG12C :
- Cancer bronchique non à petites cellules : ~13 %
- Cancer colorectal : 3-5 %
- Tumeurs solides avancées : 1-2 %
- États-Unis : ~30 000 diagnostics par an
Le mécanisme de KRAS et son ciblage thérapeutique sont longtemps restés mal compris, jusqu'au développement de l'AMG510, qui s'attaque à une mutation auparavant considérée comme non ciblable.
Conception de l'essai
Population de patients : tumeurs solides avec mutation KRASG12C déjà traitées (n=34)
Traitement : monothérapie orale par AMG510 800-960 mg une fois par jour
Critère d'évaluation principal : tolérance
Critères d'évaluation secondaires : taux de réponse objective, durée de la réponse
Résultats d'efficacité (n=23 évaluables, CBNPC)
Taux de réponse objective (cohorte 960 mg) : 54 % (n=13/24)
- Réponse partielle : 54 %
Taux de contrôle de la maladie : 100 %
- Réponse partielle : 54 %
- Maladie stable : 46 %
Résultats de tolérance (n=34 évaluables)
- Événements indésirables de grade 1-2 : 26,5 % (n=9)
- Toxicités de grade 3 : 3 patients (anémie, diarrhée)
- Toxicités de grade 4 et plus : aucune
- Toxicités dose-limitantes : aucune
- Arrêts de traitement pour toxicité : aucun
Conclusions cliniques
La monothérapie par AMG510 répond à un besoin clinique dans le CBNPC avec mutation KRASG12C déjà traité, avec une efficacité et une tolérance favorables qui soutiennent la poursuite du développement clinique.
Source des données
Amgen WCLC 2019 : données cliniques d'un nouvel inhibiteur de KRAS G12C
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