PD-1 гэж юу вэ?

PD-1 гэж юу вэ?

• 2016 оны 5 сарын 30
• Уншихад зарцуулах хугацаа: 2 минут

Одоогийн байдлаар Оно болон Мерк зэрэг эмийн компаниудын дархлааны молекул эмүүд дотоод, гадаадын олон эмнэлгийн байгууллагуудад клиник туршилтад ороод байгаа бөгөөд АНУ, Японд тодорхой төрлийн хорт хавдрын үед албан ёсоор ашиглагдаж эхлээд байна. Үйлчлэх механизмынх нь хувьд бид ихэвчлэн PD-1 гэж товчлон тодорхойлдог. Хүний биед PD-1 нь дархлааны системийг эрүүл эсүүд рүү довтлохоос сэргийлдэг бол хавдрын эсүүд PD-1-ийг ашиглан дархлааны системийг хуурч, дайралтаас зайлсхийдэг. Энэхүү эмийн үр нөлөө нь дархлааны хариу урвалыг дарангуйлах үйл явцыг зогсооход оршдог бөгөөд CTLA-4 нь мөн үүний нэг төрөл юм. Одоогоор зах зээл дээр Nivolumab, Ipilimumab зэрэг эмүүд байгаа бөгөөд эдгээрийг тусгай зөвшөөрлөөр ашиглах боломжтой. Ерөнхийдөө, тодорхой өвчлөлөөс бусад тохиолдолд энэхүү эмийн клиник өгөгдөл бусад эмтэй харьцуулахад бага байгаа тул ихэнх эмчилгээний эхний шатанд PD-1 эмийг шууд хэрэглэдэггүй. Хими эмчилгээ болон PD-1-ийг зэрэг хэрэглэх боломжтой эсэх талаар бид хими эмчилгээ болон PD-1-ийг зэрэг хийлгэж буй тохиолдлуудтай таарч байсан ч өвчтөн бүрийн биеийн байдал өөр байдаг тул ийм эмчилгээ тохиромжтой эсэхийг эмч мэргэжлийн түвшинд шийдвэрлэх шаардлагатай. Тиймээс энэ тал дээр эмчийн зааврыг дагахыг хүсье.

Дашрамд дурдахад, Киото их сургуулийн Тасүкү Хонжо (Tasuku Honjo) Тангийн шагнал хүртсэн бөгөөд тус шагналын вэбсайт дээр энэхүү механизмын гарал үүслийн талаарх дэлгэрэнгүй тайлбар байдаг. Доорх нь тус вэбсайтаас авсан мэдээллийн хэсэг юм.

Бүрэн эхийг эндээс үзнэ үү (албан ёсны вэбсайт)

ишлэл:

Т эсүүд нь дархлааны системд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг боловч гадны болон хортой антигенүүдийг Т эсүүд таньж чадах хэлбэрт оруулан боловсруулж, Т эсийг идэвхжүүлэхийн тулд антиген танилцуулагч эсүүд болон бусад молекулуудад найддаг. Энэ үйл явц нь олон молекулын нарийн зохицуулалт дор явагддаг. Зарим молекулууд нь дархлааны системийг гадны эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг тэмцэхэд хүрэлцэхүйц байлгахын тулд Т эсийн идэвхжүүлэлтийг дэмждэг бол зарим молекулууд нь дархлааны системийг хэт идэвхжихээс сэргийлж дарангуйлах үүрэг гүйцэтгэдэг. Т эс дээрх эдгээр зохицуулалтад оролцдог бүлэг уурагуудыг CD28 рецепторын гэр бүл гэж нэрлэдэг бөгөөд учир нь CD28 нь энэ гэр бүлээс хамгийн анх нээгдсэн туслах рецептор функцтэй уураг юм. Гэр бүл доторх туслах рецепторуудыг хоёр үндсэн бүлэгт хуваадаг: нэг нь өдөөх дохио дамжуулах үүрэгтэй идэвхжүүлэгч рецепторууд, нөгөө нь дарангуйлах дохио дамжуулах үүрэгтэй дарангуйлагч рецепторууд юм. Антиген танилцуулагч эсүүд дээр тэдгээрт тохирох лиганд молекулууд (B7 гэр бүлд хамаарах) байдаг. Т эсийн дарангуйлагч рецепторуудын дотроос хамгийн идэвхтэй нь CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) болон PD-1 (Programmed cell death protein 1) юм. Харин антиген танилцуулагч эсүүд дээр тэдгээрт тохирох лигандууд нь тус бүр B7-1/B7-2 болон PD-L1/PD-L2 юм. Эдгээр молекулуудыг одоо «дархлааны шалгах цэг» рецепторууд болон лигандууд гэж нэрлэж байна.

Гэсэн хэдий ч нарийн төвөгтэй дархлааны системд алдаа гарах тохиолдол байдаг бөгөөд энэ нь магадгүй олон өвчний үндсэн шалтгаан болдог. Жишээлбэл, дархлаа дарангуйлах функц хэвийн бус суларвал хэт идэвхжсэн дархлааны систем нь өөрийн эс, эдийг довтолж эхэлдэг бөгөөд энэ нь аутоиммун өвчнийг үүсгэдэг. Үүнээс гадна дархлааны систем нь хавдрын эсийг таньж устгах «дархлааны хяналт» механизмтай байдаг. Гэвч хавдрын эсүүд ч мөн «дархлаанаас зугтах» механизмтай. Үүний нэг арга нь хавдрын эсүүд гадна талдаа B7 гэр бүлийн лигандуудыг илэрхийлж, Т эсийн дарангуйлагч рецепторуудтай харилцан үйлчилснээр Т эсийн хавдрын эсрэг үйлчилгээг дарангуйлдаг. Эрдэмтэд хавдрын эсүүд дархлааны хяналтаас зугтах механизмыг ойлгож, эдгээр замуудад чиглэсэн шинэ эмчилгээний аргуудыг боловсруулж, хавдрын эсүүд дархлааны хариу урвалыг дарангуйлж чадахгүй болгож, улмаар хорт хавдартай тэмцэх дархлааны системийн чадварыг бэхжүүлэхийг зорьж байна.

Зургийг Тангийн шагналын вэбсайт (Tang Prize Foundation)-аас авав.

Medical Supporter нь өмнө нь Япон улсын Гадаад хэргийн яамнаас баталгаажсан эмнэлгийн визний батлан даагч байгууллага (B-066) байсан.

#Дархлаа эмчилгээтэй холбоотой

• Дархлаа эмчилгээ

   (Цулцангийн хавдар) Keytruda үр дүнтэй юу?   (Цулцангийн хавдар) Rakuten Medical-ийн RM-1995 гэрлийн дархлаа эмчилгээний 1-р шатны клиник туршилт эхэллээ   (Уушгины хавдар) Keytruda үр дүнтэй юу?

Зураг 1