（大腸癌）抑癌寧＋tremelimumab療法對腫瘤突變負荷的有效性？

2019年5月31日～6月4日，在美國芝加哥所舉辦的臨床腫瘤學會ASCO2019上發表了『標準治療無效的大腸癌復發患者同時併用抗PD-L1抗體藥抑癌寧＋抗CTLA-4抗體藥tremelimumab療法，在CCTG CO.26第二期臨床試驗的有效性、安全性檢證，並對微衛星DNA穩定性內的腫瘤突變負荷進行解析。』

CCTG CO.26第二期臨床試驗採隨機分配方式，針對標準治療沒有成效的大腸癌復發患者（N＝180人）進行分組，主要評價項目為總生存期間，次要評價項目為無惡化生存期、客觀反應率、安全性等檢證；

1.同時併用抑癌寧＋tremelimumab療法組（28天為一次療程，第1天抑癌寧1500mg＋第1天tremelimumab75mg，對多四次療程）。

2.支持性療法組。

試驗的中位數觀察期間為15.2個月，主要評價項目總生存期間分別為；

同時併用抑癌寧＋tremelimumab療法組6.6個月／支持性療法組為4.1個月。

次要評價項目無惡化生存期分別為；

同時併用抑癌寧＋tremelimumab療法組1.8個月／支持性療法為1.9個月。

疾病控制率分別為；

同時併用抑癌寧＋tremelimumab療法組22.7%／支持性療法為%6.6％。

從以上結果的患者（169人）中回收其血液樣本，根據游離DNA來分析168人的微小衛星體的不穩定性，168人中的2人有高度微小衛星體不穩定，166人微小衛星體穩定。微小衛星體穩定患者的腫瘤突變負荷解析的平均結果為20.4±16.3mts/Mb。

腫瘤突變負荷≧28mts/Mb的總生存期間為；

同時併用抑癌寧＋tremelimumab療法組5.5個月／支持性療法組3.0個月，併用tremelimumab療法組有顯著改善。

腫瘤突變負荷＜28mts/Mb的總生存期間為；

同時併用抑癌寧＋tremelimumab療法組6.9個月／支持性療法為5.3個月，兩組之間沒有確認到顯著的差異。

根據CCTG CO.26第二期臨床試驗結果，Eric Xueyu Chen發表了以下言論：標準治療無效的大腸癌復發患者是微小衛星體穩定且腫瘤突變負荷量高的情況下，同時併用抗PD-L1抗體藥抑癌寧＋抗CTLA-4抗體藥tremelimumab療法，總生存期間有顯著的改善。

資料來源：CCTG CO.26: Updated analysis and impact of plasma-detected microsatellite stability (MSS) and tumor mutation burden (TMB) in a phase II trial of durvalumab (D) plus tremelimumab (T) and best supportive care (BSC) versus BSC alone in patients (pts) with refractory metastatic colorectal carcinoma (rmCRC).(2019 ASCO Annual Meeting, Abstract No:3512)

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